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細(xì)菌抗藥性的機(jī)制:
細(xì)菌對抗生素(包括抗菌藥物)的抗藥性主要有5種機(jī)制
1.使抗生素分解或失去活性:
細(xì)菌產(chǎn)生一種或多種水解酶或鈍化酶來水解或修飾進(jìn)入細(xì)菌內(nèi)的抗生素使之失去生物活性。
如:細(xì)菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶能使含β-內(nèi)酰胺環(huán)的抗生素分解;細(xì)菌產(chǎn)生的鈍化酶(磷酸轉(zhuǎn)移酶、核酸轉(zhuǎn)移酶、乙酰轉(zhuǎn)移酶)使氨基糖苷類抗生素失去抗菌活性。
2.使抗菌藥物作用的靶點(diǎn)發(fā)生改變:
由于細(xì)菌自身發(fā)生突變或細(xì)菌產(chǎn)生某種酶的修飾使抗生素的作用靶點(diǎn)(如核酸或核蛋白)的結(jié)構(gòu)發(fā)生變化,使抗菌藥物無法發(fā)揮作用。
如:耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌是通過對青霉素的蛋白結(jié)合部位進(jìn)行修飾,使細(xì)菌對藥物不敏感所致。
3.細(xì)胞特性的改變:
細(xì)菌細(xì)胞膜滲透性的改變或其它特性的改變使抗菌藥物無法進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)。
4.細(xì)菌產(chǎn)生藥泵將進(jìn)入細(xì)胞的抗生素泵出細(xì)胞:
細(xì)菌產(chǎn)生的一種主動運(yùn)輸方式,將進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)的藥物泵出至胞外。
5.改變代謝途徑:
如磺胺藥與對氨基苯甲苯酸(PABA),競爭二氫喋酸合成酶而產(chǎn)生抑菌作用。再如,金黃色葡萄球菌多次接觸磺胺藥后,其自身的PABA 產(chǎn)量增加,
可達(dá)原敏感菌產(chǎn)量的20~100 倍,后者與磺胺藥競爭二氫喋酸合成酶,使磺胺藥的作用下降甚至消失。
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