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第一單元 毒理學基本概念
細目/要點
1.毒理學、毒性和毒作用
(1)毒理學及其研究領域
(2)外源化學物、毒物、毒素
(3)毒性、中毒
(4)損害作用與非損害作用
(5)毒效應譜
(6)毒作用分類
(7)選擇毒性和靶器官
(8)生物學標志
(9)毒理學研究方法
2.劑量-效應關系和劑量-反應關系
(1)概念:劑量、效應、反應、劑量-效應關系、劑量-反應關系
(2)劑量-反應(效應)關系曲線的形式及其意義
(3)毒物低劑量興奮效應
3.時間-反應關系
時間-反應關系
4.表示毒性常用參數和安全限值
(1)致死劑量,LD50、LD100和LD0
(2)觀察到損害作用的最低劑量(LOAEL)、未觀察到損害作用的劑量(NOAEL)
(3)損害作用的閾值,有閾毒效應與無閾毒效應
(4)安全限值和實際安全劑量
5.劑量-反應關系比較
(1)危害范圍(MOH)[安全范圍(MOS)]和暴露范圍(MOE)
(2)毒作用帶(范圍)
第二單元 化學毒物的生物轉運
細目/要點
1.生物轉運
生物轉運的概念和膜轉運機制:被動轉運、主動轉運、轉運體、膜動轉運
2.吸收、分布和排泄
(1)吸收途徑和影響因素
(2)分布過程、部位和影響因素
(3)排泄途徑和影響因素
3.毒物動力學
(1)概念:毒物動力學、消除、時-量曲線、速率類型
(2)經典毒物動力學主要參數:Vd、Ve、AUC、t1/2、CL
第三單元 化學毒物的生物轉化
細目/要點
1.生物轉化及其反應類型
(1)生物轉化的概念和意義
(2)Ⅰ相反應及相關酶
(3)Ⅱ相反應及相關酶
2.代謝活化
(1)概念:代謝活化、終毒物
(2)代謝活化過程
3.毒物代謝的影響因素
(1)毒物代謝酶的多態(tài)性
(2)酶的誘導和誘導劑
(3)酶的抑制及其類型
第四單元 影響毒作用的因素
細目/要點
1.毒物因素
(1)化學結構
(2)理化性質
(3)雜質
2.機體因素
(1)物種、品系
(2)個體:遺傳差異、性別、年齡、生理狀態(tài)、營養(yǎng)狀態(tài)和病理狀態(tài)
3.暴露條件
(1)暴露途徑、期限和頻率
(2)溶劑、助溶劑和賦形劑
(3)交叉暴露
4.環(huán)境因素
(1)氣溫、氣濕、氣壓
(2)季節(jié)和晝夜節(jié)律
5.化學毒物聯(lián)合作用
(1)概念
(2)類型
第五單元 化學毒物一般毒作用
細目/要點
1.毒性試驗
(1)實驗毒理學試驗的基本原則
(2)毒理學試驗基本程序
(3)毒性試驗的基本目的
(4)毒性試驗結果的評價
2.急性毒作用及其評價
(1)急性毒性的概念和目的
(2)經典急性毒性試驗設計
(3)急性毒性替代試驗:固定劑量法、急性毒性分級法、金字塔法、上-下移動法、限量試驗
3.局部毒作用及其評價
(1)皮膚刺激試驗及替代試驗
(2)皮膚致敏試驗及替代試驗
(3)眼刺激試驗及替代試驗
(4)陰道黏膜刺激試驗
4.短期重復劑量、亞慢性、慢性毒作用及其評價
(1)蓄積作用、短期重復劑量毒性、亞慢性毒性、慢性毒性
(2)短期重復劑量毒性試驗
(3)亞慢性毒性試驗
(4)慢性毒性試驗
(5)短期重復劑量毒性、亞慢性毒性、慢性毒性試驗的評價
第六單元 化學致突變作用
細目/要點
1.化學致突變作用概念
(1)突變、自發(fā)突變與誘發(fā)突變
(2)遺傳毒性和致突變性
2.化學致突變機制
(1)以DNA為靶和不以DNA為靶的致突變物
(2)DNA修復
(3)DNA損傷的耐受和突變固定
3.化學致突變類型
(1)基因突變
(2)染色體畸變
(3)基因組突變
4.突變的后果
(1)體細胞突變的后果
(2)生殖細胞突變的后果
5.化學致突變物的檢測及其評價
(1)致突變試驗的遺傳學終點和試驗組合的選擇
(2)基因突變試驗:細菌回復突變試驗、哺乳動物細胞正向突變試驗、果蠅伴性隱性致死試驗、轉基因動物致突變試驗
(3)染色體畸變試驗:微核試驗、染色體畸變分析、顯性致死試驗
(4)DNA損傷相關試驗:姐妹染色單體交換試驗、程序外DNA合成試驗、彗星試驗
第七單元 化學致癌作用
細目/要點
1.化學致癌作用概念
化學致癌作用和化學致癌物
2.化學致癌機制
(1)化學致癌多階段過程:引發(fā)、促長、進展
(2)化學致癌的遺傳機制和表觀遺傳機制
(3)與化學致癌有關的分子和細胞事件
3.化學致癌物分類
(1)IARC分類
(2)作用模式分類:DNA-反應性致癌物、表觀遺傳學性致癌物、無機致癌物、未分類致癌物
4.化學致癌物的檢測
(1)遺傳毒理學試驗和細胞惡性轉化試驗
(2)短期致癌試驗
(3)動物致癌試驗
(4)人群流行病學研究
第八單元 化學毒物生殖和發(fā)育毒作用
細目/要點
1.生殖和發(fā)育毒性概念
(1)生殖毒性
(2)發(fā)育毒性
2.發(fā)育毒性及其評價
(1)致畸作用的毒理學特點
(2)傳統(tǒng)致畸試驗的設計和評價
(3)致畸物和發(fā)育毒物的評價,人類發(fā)育毒物
(4)發(fā)育毒性體外試驗
3.生殖毒性及其評價
(1)生殖毒性的表現
(2)三段生殖毒性試驗
(3)繁殖毒性試驗:兩代繁殖試驗設計和評價
第九單元 管理毒理學
細目/要點
1.管理毒理學概念
(1)管理毒理學概念和范圍
(2)毒理學在化學物管理中的作用
(3)管理對毒理學的影響
2.毒理學安全性評價
(1)概念:安全性、安全性評價
(2)毒理學安全性評價程序
3.健康危險度評定
(1)概念:危害、危險、可接受的危險度、危險評定、危險分析
(2)危險度評定步驟:危害識別、危害表征、暴露評定、危險表征
4.健康危險管理和交流
(1)危險管理的概念和原則
(2)全球化學品統(tǒng)一分類和標簽制度
(3)危險交流
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